¿Cómo se clasifican los embriones según su día de desarrollo?

Por (ginecóloga), (ginecóloga), (embrióloga), (embriólogo clínico senior) y (embrióloga).
Actualizado el 09/03/2022

En los tratamientos de fecundación in vitro (FIV), ya sea una FIV convencional o una ICSI, los embriones se cultivan en el laboratorio durante unos días para poder decidir cuál o cuáles serán transferidos al útero y cuáles serán congelados (vitrificados). Para poder tomar la decisión, hay que valorar su calidad durante todas las etapas del desarrollo embrionario.

En función del día del desarrollo del embrión, los embriólogos analizan distintas características para determinar cuál es su calidad y si son susceptibles de implantar para acabar dando lugar a un embarazo. Si por el contrario los embriones son de mala calidad, podrían detener su desarrollo, provocar un fallo de implantación o incluso causar un aborto en los primeros meses de embarazo.

En el laboratorio de fecundación in vitro, los embriones pasan un máximo de 6 días en cultivo, pasando de ser un cigoto de 1 día a un blastocisto de 5 o 6 días con multitud de células.

A continuación tienes un índice con los 8 puntos que vamos a tratar en este artículo.

¿Cómo y para qué se mide la calidad embrionaria?

En los procesos de FIV-ICSI, en los que la fecundación de los óvulos se lleva a cabo en el laboratorio, es importante valorar la calidad de los embriones resultantes.

Es habitual que se obtenga más de un embrión, por lo que su clasificación ayuda a elegir qué embriones de entre todos los que hay en cultivo tienen mayor probabilidad de implantar y dar lugar a un embarazo. Así, la clasificación embrionaria se tendrá en cuenta para la transferencia, ya que los embriones de mayor calidad serán los que se introducirán al útero materno.

La evaluación de la calidad de los embriones requiere tener en cuenta distintas características de su morfología, es decir, de su forma o aspecto, y la evolución a lo largo de los días que permanecen en cultivo. Para poder hacer esto existen dos opciones:

  • Sacar los embriones del incubador cada día durante unos minutos para poder valorarlos al microscopio.
  • Valorar los embriones mediante un sistema time-lapse, que permite obtener imágenes cada pocos minutos para poder valorar su desarrollo completo sin sacarlos del incubador.

La primera alternativa es el método tradicional, mientras que el segundo es una incorporación reciente a los laboratorios de reproducción asistida. El uso de sistemas time-lapse permite al embriólogo observar todo el desarrollo embrionario, no solo los momentos puntuales en los que se haría la observación en el microscopio. Asimismo, la evaluación morfológica de los embriones con Time-Lapse evita los cambios de temperatura y gases que se producen al sacar los embriones del incubador, reduciendo el estrés y mejorando la viabilidad embrionaria.

Primeros días de desarrollo embrionario

Ya sea mediante visualización directa bajo el microscopio o con el sistema time-lapse, los embriones son valorados casi todos los días hasta que son transferidos o congelados.

En función del día, los embriólogos tendrán que fijarse en unos u otros aspectos referentes a la morfología embrionaria para poder ir clasificándolos.

A continuación, vamos a hablar de estos días de desarrollo y cómo se espera que sea el aspecto de los embriones.

Embrión en día 1: cigoto

El día después de la fecundación (día 0) hay que confirmar si los óvulos han fecundado con la aparición del primer estadio embrionario: el cigoto o zigoto.

Se trata de una única célula que aún no ha empezado a dividirse y en la que se debe observar los siguiente:

  • Presencia de dos pronúcleos (PN), uno procedente del óvulo y otro del espermatozoide.
  • Presencia de dos corpúsculos polares (CP), indicativo de que tras la fecundación se ha completado la meiosis del óvulo.
  • Aspecto del citoplasma del cigoto, que debe ser uniforme y claro.

Para evitar fallos de interpretación, es importante hacer esta valoración entre las 16 y 18 horas tras la inseminación in vitro o la microinyección. Si los cigotos se observan más tarde podrían haber desaparecido los pronúcleos, ya que éste evento es necesario para que tenga lugar la primera división que dará lugar al embrión de dos células.

La existencia de los 2 PN confirma que ha habido fecundación. Si se observan 1 o 3 pronúcleos el embrión debe ser descartado, ya que indica que la dotación genética del embrión no es adecuada. Su desarrollo en los próximos días se produce de igual forma que en los embriones viables, por lo que es importante visualizarlos antes de que se produzcan la fusión de PN y no seamos capaces de distinguir los embriones viables de los no viables.

Embrión en día 2: cuatro células

A los dos días del inicio del desarrollo, el embrión ya ha tenido dos divisiones y estará formado por 4 células, llamadas blastómeras. Tanto el número de blastómeras como el aspecto de las mismas en este momento va a ser decisivo en la clasificación. Observar menos o más de 4 células es indicativo de retraso o aceleración del desarrollo.

La observación de los embriones en este momento del desarrollo debe hacerse entre las 44 y 45 horas postinseminación, prestando atención principalmente a los siguientes aspectos:

Número y simetría de las blastómeras
las 4 células deben ser aproximadamente de igual tamaño.
Número de núcleos
cada célula debe tener únicamente un núcleo. Si tienen dos, serían binucleadas, y si tienen más de dos, multinucleadas. Si tienen más de un núcleo se consideran anormales y se asocian con errores de división celular.
Porcentaje de fragmentación
los fragmentos son pequeños restos de citoplasma procedentes de una división anormal de las blastómeras. Son importantes la cantidad, la distribución y el volumen de los fragmentos, ya que pueden comprometer el desarrollo del embrión.
Presencia de vacuolas
las vacuolas son como "bolsitas" llenas de líquido. Si son grandes o numerosas pueden influir negativamente en la calidad embrionaria.
Forma y grosor de la zona pelúcida
debe ser redonda y no demasiado gruesa ni delgada. Alteraciones de la zona pelúcida se asocian con bajas tasas de implantación, ya que al embrión le será difícil desprenderse de ella para implantar.

Algunas de las alteraciones embrionarias influyen en mayor medida en la capacidad de implantación del embrión, por lo que en función de esto se asignará una u otra categoría de calidad.

Embrión en día 3: ocho células

Para analizar la calidad embrionaria en día 3, se valoran los embriones entre las 68 y las 69 horas postinseminación. En este momento, se analizan los mismos parámetros que se han considerado en día 2 de desarrollo, así como el ritmo de división.

Los embriones de mejor calidad serán aquellos con 7-8 células procedentes de embriones de 4 células en día 2.

Los embriones se pueden transferir en este momento del desarrollo o se pueden mantener en el incubador hasta día 5 o 6 para transferirlos en estadio de blastocisto. Asimismo, los embriones que no se transfieran se pueden vitrificar en este momento o en día 5 o 6 de desarrollo.

Si te interesa leer más información sobre este tema, puedes seguir leyendo aquí: ¿Cuándo hacer la transferencia de embriones? ¿En día 3 o en día 5?

Embrión en día 4: mórula

A partir del cuarto día de desarrollo, se produce el fenómeno de la compactación para formar una mórula. Es un proceso por el cual las células del embrión forman uniones estrechas entre ellas y el embrión adquiere el aspecto de una mora.

Aunque algunos embriones pueden presentar signos de compactación de manera temprana en día 3, lo habitual es observar la mórula entre 90 y 94 horas postinseminación (día 4 del desarrollo). Este momento aporta poca información sobre el estado del embrión, pues al haberse compactado todas sus células no es posible contarlas ni observar otros rasgos distintivos.

Aun así en los embriones en estadio de mórula se valoran los siguientes aspectos:

Número de células
el embrión debe tener más de 8 células. Normalmente, no es posible contarlas debido a la compactación.
Grado de compactación
si la compactación está en una fase temprana, se observan uniones entre las membranas de las células pero éstas se pueden distinguir unas de otras; mientras que si la compactación está avanzada ya no es posible distinguir las células. La compactación debe ser completa, es decir, debe afectar a todas las células del embrión. Si es parcial significa que alguna célula ha quedado excluida y es signo de mal pronóstico.
Fragmentos y vacuolas
si se observa alguna de estas dos estructuras, puede que el embrión o parte de él esté degenerando.

El embrión óptimo en día 4 es aquél que cumple las siguientes características: tiene más de 8 células, está compactado o compactando y la compactación afecta a todo el volumen del embrión.

Embrión en día 5 o 6: blastocisto

Entre las 114 y 118 (día 5) o las 136-140 horas (día 6) postinseminación nos encontramos ante un blastocisto, el último estadio del desarrollo embrionario que puede tener lugar en el laboratorio.

La formación del blastocisto es imprescindible para que pueda ocurrir la implantación del embrión en el útero, por lo que su formación en cultivo se considera de buen pronóstico.

Estos embriones presentan dos estructuras claves en su morfología:

La masa celular interna (MCI)
va a originar las capas embrionarias que darán lugar a los órganos del bebé
El trofoectodermo o masa celular externa
originará la placenta.

Ambas estructuras se distinguen por la aparición del blastocele: la cavidad central llena de líquido.

Para valorar la calidad de los blastocistos se tienen en cuenta parámetros similares a los propuestos por Gardner en 1998:

El grado de expansión
de menor a mayor grado (del 1 al 5).
El estado de la MCI
tamaño, forma y compactación. La valoración se hace asignando 4 letras (A, B, C, D).
El estado del trofoectodermo
estructura y número de células. También se asignan 4 letras (A, B, C, D).

El grosor de la zona pelúcida también es importante. Ésta debe volverse más delgada para permitir la expansión del blastocisto y su salida para implantar en el endometrio. Una zona pelúcida fina se relaciona con buena calidad embrionaria y con alta probabilidad de implantación.

Categorías de calidad embrionaria

Actualmente, los embriones se clasifican por categorías en función de su calidad morfocinética.

Tanto los embriones en día 3 como los blastocistos pueden ser clasificados, pero de forma diferente, ya que la estructura embrionaria también es diferente en ambos estadios.

Calidad de los embriones tempranos

Los siguientes grados de calidad se asignan a los embriones en día 2 o día 3 de desarrollo en función de los distintos parámetros mencionados en el apartado anterior:

Categoría A o 1
embriones de excelente calidad, con máxima capacidad de implantación.
Categoría B o 2
embriones de buena calidad, con alta capacidad de implantación.
Categoría C o 3
embriones de calidad intermedia, con una capacidad de implantación media.
Categoría D o 4
embriones de mala calidad, con baja capacidad de implantación.

Calidad de los blastocistos

Para valorar los blastocistos, como ya hemos visto, la clasificación embrionaria habitual dispone de un número y 2 letras: el número (del 1 al 5) indica el grado de expansión del blastocisto; la primera letra (A, B, C o D), la calidad de la masa celular interna; y la segunda (A, B, C o D), la del trofoectodermo. Así, los blastocistos con mejor morfología y con mayor capacidad de implantación serían los 3AA.

Las categorías numéricas asignadas según la expansión son las siguientes:

Grado 1
blastocisto temprano (BT) en el que se empieza a ver el blastocele.
Grado 2
blastocisto cavitado (BC) en el que se visualizan perfectamente las distintas partes del blastocisto.
Grado 3
blastocisto expandido (BE). El blastocisto ha aumentado su tamaño y la zona pelúcida es fina.
Grado 4
blastocisto iniciando eclosión (hatching), es decir, el blastocisto comienza a salir de la zona pelúcida.
Grado 5
blastocisto eclosionado (hatched). El blastocisto ya ha salido de la zona pelúcida.

En cuanto a la masa celular interna, las 4 categorías serían las siguientes:

Categoría A
numerosas células formando una estructura compacta.
Categoría B
numerosas células no compactadas.
Categoría C
pocas células.
Categoría D
células con signos de degeneración.

Por otro lado, el trofoectodermo debe tener una sola capa. Según el estado de sus células, se clasifica de la siguiente manera:

Categoría A
homogéneo, cohesionado y con muchas células.
Categoría B
homogéneo y con menos células.
Categoría C
pocas células.
Categoría D
células con signos de degeneración.

En el siguiente vídeo, el embriólogo Jose Luis De Pablo nos comenta qué se tiene en cuenta a la hora de valorar los blastocistos:

En el blastocisto se valoran dos partes fundamentales: la masa celular interna, que va a dar lugar al embrión, y el trofoectodermo, capa de células que va a dar lugar a la placenta.

Dependiendo del número de células, la compactación de la masa celular interna y de la disposición de esas células, se dará la categoría final del blastocisto.

Nueva catalogación de blastocistos

La Asociación para el Estudio de la Biología de la Reproducción (ASEBIR) ha propuesto una nueva clasificación embrionaria que da mayor peso a la morfología del trofoectodermo con respecto a la de la masa celular interna.

En ella, la calidad se asigna con una sola letra (A, B, C o D) que engloba el estado tanto de la masa celular interna (MCI) como del trofectodermo. Así, si la MCI es de calidad A y el trofoectodermo es de calidad B, la valoración global del blastocisto sería B.

Tanto en la catalogación convencional como en la nueva, en caso de que se lleven los embriones a cultivo largo para su transferencia en estadio de blastocisto, será necesario tener en cuenta la clasificación en estadio temprano (días 2 y 4) así como la que presente en día 5/6 para su valoración global.

Asimismo, es importante tener en cuenta que la valoración embrionaria es, en muchas ocasiones, muy subjetiva, por lo que puede haber variaciones entre laboratorios.

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Vídeo sobre clasificación y desarrollo embrionario

En en siguiente vídeo, la bióloga-embrióloga Iratxe Ausin Hernández nos cuenta todo lo que debes saber sobre el desarrollo embrionario.

Tal y como nos cuenta Iratxe:

Actualmente, se evalúa el desarrollo en función, sobre todo, de dos criterios. El primero sería el criterio morfológico, de cómo va realizando el embrión desde la primera división embrionaria (desde que el óvulo está fecundado y se empieza a dividir, la primera división; la segunda división, de dos células se vuelve a dividir a cuatro...) y eso sería la morfología que va cogiendo ese embrión; y la cinética, que sería en qué momento realiza esas divisiones.

Preguntas de los usuarios

¿A qué se refiere el término blastocisto temprano?

Por Dra. Alicia Francos Pérez (ginecóloga).

El estadio de blastocisto se caracteriza porque las células se colocan de forma que en una zona del embrión se acumula un grupo celular, lo que se denomina masa celular interna y dará lugar al embrión y al feto que posteriormente veremos en las ecografías. Mientras que el resto del embrión queda rodeado de una hilera de células que darán lugar a las membranas y la placenta, lo que llamamos el trofoectodermo. Y en la zona central aparece una zona sin células con un líquido en su interior, que se denomina blastocele y que dará lugar al líquido amniótico.

La diferencia entre en blasto temprano y un blasto expandido, es que, en el primer caso, se empieza a intuir la separación de estas tres partes, apareciendo inicialmente el blastocele que diferencia dos grupos celulares, uno que dará lugar a la masa celular interna y otro al trofoectodermo. En este estadio el blastocisto no está claramente expandido y por lo tanto las zonas no se diferencian claramente. Este estadio embrionario suele comenzar a verse al final del cuarto día o al inicio del quinto.
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¿Qué probabilidad de embarazo hay con 2 embriones de calidad A?

Por Zaira Salvador (embrióloga).

Dos embriones de calidad A tienen una probabilidad alta de implantar siempre y cuando los demás factores implicados sean correctos (endometrio, transferencia…). Podemos concluir que la tasa de embarazo para estos embriones puede superar el 70% cuando las condiciones son las correctas.

En día 3, ¿qué calidad tiene un embrión 8 II?

Por Zaira Salvador (embrióloga).

Correspondería a un embrión de 8 células de categoría II o B, por lo que es de buena calidad, aunque no excelente. Las tasas de implantación de estos embriones son altas, así que habría una elevada probabilidad de embarazo.

¿Es posible hacer una transferencia de embriones de calidad D?

Por Zaira Salvador (embrióloga).

Este tipo de embriones tienen una baja probabilidad de implantar, ya que su calidad es mala. Tienen signos de degeneración, alteraciones morfológicas graves como alta fragmentación o vacuolización, o un ritmo de división anormal. Es conveniente evitar transferir este tipo de embriones pero si no hay ningún otro de mejor calidad se pueden transferir. Aunque las posibilidades sean bajas, podrían dar lugar a un embarazo.

¿Qué calidad tiene que tener un embrión para poder congelarlo?

Por Zaira Salvador (embrióloga).

No todos los embriones son capaces de sobrevivir a los procesos de congelación y descongelación. Los embriones de mejor calidad tienen mayores tasas de supervivencia, por lo que es preferible congelar aquellos de calidad A y B, aunque también se pueden congelar los de tipo C. Sin embargo, si la pareja no tiene embriones de mejor calidad, se pueden llegar a congelar incluso los de tipo D, pero esto no lo hacen en todos los centros por su baja probabilidad de supervivencia. En la mayoría de los casos lo que se hace con los embriones de mala calidad es dejarlos hasta día 5-6 en cultivo (en "observación") para ver cómo evolucionan.

¿Es mayor la calidad de un embrión de 8 células o de 6?

Por Zaira Salvador (embrióloga).

Los embriones óptimos en día 2 son los que tienen 4 células, mientras que en día 3 son aquellos de 8 células. Tener más o menos células, como hemos visto a lo largo del artículo, supone que el embrión no es de excelente calidad.

En caso de tener 6 células, el embrión se clasificaría en la categoría C, tanto si es de día 2 como de día 3. En caso de tener 8 células, habrá que valorar cuántas tenía en día 2. Así, si procede de un embrión de 4 células en día 2, será de calidad A, mientras que si tenía 6 células será de categoría C.

¿Los embriones de calidad AA siempre van a dar embarazo?

Por Zaira Salvador (embrióloga).

Este tipo de clasificación corresponde a un blastocisto de excelente calidad, con una masa celular interna y un trofoectodermo de buen aspecto. Tiene una alta capacidad de implantación y, por tanto, una elevada probabilidad de dar lugar a un embarazo. Sin embargo, no se puede garantizar que la mujer se vaya a quedar embarazada. Que la calidad embrionaria sea buena influye muchísimo en la implantación, pero también afectan otros factores como el estado del endometrio en el momento de la transferencia, la edad de la madre o la causa de infertilidad.

¿Cuáles son las causas de la mala calidad embrionaria?

Por Zaira Salvador (embrióloga).

Hay varios factores tanto intrínsecos como extrínsecos que pueden influir en la calidad embrionaria, como son:

  • La edad materna avanzada
  • La endometriosis
  • El factor masculino severo
  • El síndrome de ovario poliquístico
  • La obesidad
  • Los protocolos de estimulación
  • Las condiciones de cultivo

Aún así, es difícil saber cuál es la causa específica que podría afectar a un caso en concreto en mujeres de buen pronóstico y con buena salud reproductiva.

Lectura recomendada

Si quieres informarte mejor de los criterios que siguen los embriólogos para establecer la calidad embrionaria, no te pierdas el siguiente post: Calidad embrionaria para transferencia o congelación de embriones.

Por otra parte, los blastocistos son los embriones con mayor capacidad de implantación por su alto grado de desarrollo. Si quieres saber más sobre ellos, puedes seguir leyendo aquí: El cultivo largo de embriones y la clasificación de blastocistos.

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Bibliografía

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Autores y colaboradores

Dra. Alicia Francos Pérez
Dra. Alicia Francos Pérez
Ginecóloga
La Dra. Alicia Francos es licenciada en Medicina por la Universidad de Salamanca y tiene un Master en Mastología y patología mamaria por la Universidad Autónoma de Madrid y otro Máster en Fertilidad Humana por la Universidad Complutense de Madrid. También es diplomada en Cirugía Endoscópica Ginecológica por la Université Clermont Ferrand. Más sobre Dra. Alicia Francos Pérez
Número de colegiada: 330840199
Dra. Claudia Flores
Dra. Claudia Flores
Ginecóloga
Actualmente, la Dra. Claudia Flores es médico especialista en Reproducción Humana en la clínica Ovoclinic Sevilla. La Dra. Flores estudió medicina en Uruguay y homologó su título en España. Posteriormente, la doctora realizó un Máster en Reproducción Humanada por la Universidad Rey Juan Carlos de Madrid. Más sobre Dra. Claudia Flores
Nº de colegiada: 411109126
 Iratxe  Ausin
Iratxe Ausin
Embrióloga
Actualmente, Iratxe es embrióloga en el centro QuirónSalud-Ginemed de Bilbao. Iratxe estudió Ciencias Biológicas por la Universidad del País Vasco (UPV). Además, tiene un diploma en Genética Clínica por la Universidad de Elche y otro por la Universidad de Valencia. También tiene un Máster sobre la Base teórica y Procedimientos de Laboratorio de Reproducción Asistida por la Universidad de Valencia. Más sobre Iratxe Ausin
Número de colegiada: 1375
 José Luis de Pablo
José Luis de Pablo
Embriólogo Clínico Senior
Doble licenciatura en Biología y Bioquímica por la Universidad de Navarra. Máster sobre la base teórica y procedimientos de Laboratorio de Reproducción Asistida por la Universidad de Valencia. Título de Senior Clinical Embryologist por la ESHRE y certificación de ASEBIR en embriología clínica. Más de 15 años de experiencia dirigiendo laboratorios de fecundación in vitro. Más sobre José Luis de Pablo
 Zaira Salvador
Zaira Salvador
Embrióloga
Licenciada en Biotecnología por la Universidad Politécnica de Valencia (UPV), Biotechnology degree en la National University of Ireland en Galway (NUIG) y embrióloga con el Máster en Biotecnología de la Reproducción Humana por la Universidad de Valencia en colaboración con el Instituto Valenciano de Infertilidad (IVI). Más sobre Zaira Salvador
Número de colegiada: 3185-CV

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