Cultivo de embriones en el laboratorio de fecundación ‘in vitro’ (FIV)

Por (embrióloga), (ginecóloga), (embrióloga clínica senior), (embrióloga clínica), (embrióloga) y (embrióloga).
Actualizado el 04/03/2022

El cultivo embrionario es una de las fases más importantes de los tratamientos de fecundación in vitro (FIV).

Los embriones son cultivados en el laboratorio de FIV (Fecundación in vitro) y las condiciones de éste influyen directamente en la calidad de los óvulos y los embriones.

El tiempo que permanecen los embriones en cultivo puede variar, pero lo habitual son 5 días. A partir de este momento, se procede a la transferencia embrionaria y/o vitrificación de los embriones.

A continuación tienes un índice con los 8 puntos que vamos a tratar en este artículo.

¿Cuándo se realiza el cultivo embrionario?

El cultivo en el laboratorio de fecundación in vitro empieza después de obtener los óvulos mediante la punción folicular. Inicialmente, los óvulos se cultivarán sin quitar la capa de células de la granulosa que lo rodean (decumulación).

El día de la punción es el que se conoce como el día 0 del desarrollo embrionario, ya que es cuando ocurre la fecundación (unión del óvulo y del espermatozoide).

En función de la técnica de FIV aplicada para fecundar los óvulos, el siguiente paso será:

FIV convencional
se juntan los óvulos sin decumular con los espermatozoides.
ICSI
se decumulan los óvulos y se realiza la microinyección intracitoplasmática de los espermatozoides.

El cultivo de los embriones obtenidos tras la fecundación se extenderá hasta el día en que los embriones:

  • Sean transferidos al útero materno, que generalmente es en día 3 o en estadio de blastocisto (día 5-6).
  • Se vitrifiquen.
  • Se descarten por no continuar su desarrollo o porque tengan alguna anomalía genética tras realizar el diagnóstico genético preimplantacional (DGP).

Cabe destacar que aquellos embriones sobrantes que sean vitrificados pueden tener diferentes destinos también: uso propio en el futuro, donarlos a la investigación o cederlos a otras parejas con fines reproductivo. Si deseas obtener más información, puedes visitar este artículo: ¿Cuál es el destino de los embriones sobrantes de una FIV?

Etapas del desarrollo embrionario

A continuación, veremos brevemente qué estadios evalúan los embriólogos para seleccionar el embrión que tiene más probabilidades de implantar y, por tanto, dar lugar a un embarazo:

Día 1
es el día posterior a la punción folicular y es cuando se valora, 16-18h después de la fecundación, si ésta ha ocurrido correctamente. En este estadio, los embriones reciben el nombre de cigotos. Las necesidades metabólicas que tiene son muy parecidas a las de los ovocitos.
Día 2
los embriones ya han realizado las primeras divisiones y tienen 2-4 células, también conocidas con el nombre de blastómeras.
Día 3
en este momento, los embriones tienen unas 6-8 blastómeras. El embrión ya ha empezado a expresar sus propios genes, por lo que sus necesidades energéticas van cambiando gradualmente.
Día 4
el embrión se encuentra en estadio de mórula y se compacta.
Días 5 y 6
en estos días, el embrión alcanza el estadio de blastocisto. Los embriones que llegan a esta etapa con buenas características morfológicas tienen altas probabilidades de implantar.

Existen varios motivos por los que los embriones se pueden detener en cualquier punto de su desarrollo embrionario. Lo más habitual es que el desarrollo embrionario se bloquee debido a la que existe alguna anomalía genética en el mismo.

¿Cómo debe ser el cultivo?

Existen variaciones en las características del cultivo embrionario entre diferentes clínicas o incluso entre pacientes. No obstante, siempre coinciden en que las condiciones de cultivo embrionario tienen que estar perfectamente reguladas, ya que cualquier alteración puede afectar al desarrollo embrionario y comprometer las probabilidades de éxito del tratamiento de fertilidad.

Tipos de cultivos embrionarios

Dependiendo de la duración del cultivo, se distingue entre:

  • Cultivo corto: hasta el día 2 o 3 de desarrollo embrionario.
  • Cultivo largo: hasta el estadio de blastocisto. Puede utilizarse el mismo tipo de medio durante todo el desarrollo (medio único) o utilizar varios diferentes (medio secuencial).

Que se realice un tipo de cultivo u otro depende de varios factores, como la cantidad de óvulos obtenidos, la calidad de los embriones en día 3 o la necesidad de realizar un diagnóstico genético preimplantacional (DGP).

En algunos casos, también se realiza el co-cultivo, que consiste en cultivar los embriones con células endometriales para mejorar las condiciones del medio y, así, el desarrollo. No obstante, es una técnica poco común en clínica y se utiliza más en el campo de la investigación.

Condiciones necesarias

Los óvulos y embriones deben estar en un ambiente lo más estable posible. Para ello, se mantienen en el interior de incubadores durante la mayor parte del tiempo, ya que así las condiciones de cultivo no se alteran. Se controlan aspectos como:

  • Temperatura
  • Concentración de dióxido de carbono y de oxígeno
  • Humedad

Además, también es necesario que los laboratorios de reproducción asistida tengan unas condiciones muy controladas. Algunos de los factores que se regulan son:

  • Pureza del aire (con muy pocas partículas en suspensión)
  • Luz
  • Temperatura
  • Gases presentes y en qué porcentaje

Medios de cultivo para embriones

Los embriones se desarrollan en placas con medios de cultivo que les proporcionan los nutrientes necesarios para que evolucionen correctamente. Como ya hemos comentado, sus necesidades energéticas varían en los diferentes estadios. Dependiendo de su composición, distinguimos:

Medios secuenciales
contienen los nutrientes específicos que necesitan los embriones en determinadas etapas de su desarrollo. Suele haber un medio para los dos primeros días del desarrollo embrionario y otro para utilizar a partir del tercer día.
Medios únicos
contienen todos los nutrientes que necesita el embrión desde el día uno de desarrollo hasta el estadio de blastocisto. El embrión irá consumiendo lo que necesite en cada momento.

Entrevista a María De Las Heras

En el siguiente vídeo, la embrióloga María De Las Heras de la clínica Reproducción Bilbao nos habla del cultivo de embriones en el laboratorio de FIV, de cuáles son las condiciones idóneas y de los avances en los últimos años.

Preguntas de los usuarios

¿En qué pacientes se recomienda el cultivo largo?

Por Dra. Cristina C. Duque Royo (embrióloga clínica senior).

Si fuese posible, lo ideal sería realizarlo siempre. A lo largo de 5-6 días de cultivo, vamos a valorar todos los eventos embrionarios que deben ir sucediendo (divisiones, compactación, blastulación etc.), éstos nos permiten una mejor selección embrionaria, que se traduce en una mayor tasa de implantación y embarazo. Si además a este cultivo le aplicamos la tecnología time-lapse, obtendremos más información para una selección embrionaria aún mejor.

¿Cómo puedo saber las probabilidades que tengo de que mis embriones lleguen a blastocisto?

Por Dra. Carmen Ochoa Marieta (ginecóloga).

Desde el punto de vista clínico las mujeres jóvenes y sin patología, tienen mas probabilidades de tener embriones que lleguen a blastocisto y desde el punto de vista del laboratorio aquellos embriones de buena calidad que cumplen correctamente con los tiempos de división celular y mantienen una morfología perfecta en su desarrollo temprano, también tienen mas probabilidades de llegar a blastocisto.

¿Qué significa fragmentación embrionaria?

Por Aurea García Segovia (embrióloga).

La responsable de laboratorio y embrióloga de Ovoclinic Madrid nos cuenta en este vídeo qué es la fragmentación de los embriones. Tal y como nos dice Aurea:

La fragmentación embrionaria es un suceso que a veces vemos durante el desarrollo de los embriones. Cuando los embriones comienzan a desarrollarse, lo ideal es que una célula madre se genere dos células hijas, que el reparto de todo el material que haya en esa célula madre pase de forma equitativa a cada una de ellas. A veces ocurre que estas divisiones no son completamente limpias. No se generan dos células a partir de una, sino que se generan esas dos células y hay parte del citoplasma que se puede desprender en forma de fragmentos. Esos fragmentos son evaluados. Podemos cuantificar qué porcentaje de fragmentos hay dentro del volumen total del embrión y eso nos sirve para poder caracterizar cuál es la calidad de cada uno de los embriones. Sobre todo esto lo observamos los primeros días de desarrollo cuando el embrión se divide en células, que suele ocurrir desde el día de la fecundación, cuando se borran los signos de fecundación, hasta más o menos el día tercer o cuarto cuando empieza la compactación la unión de esas células para la formación de la mórula, que es el siguiente estadio de desarrollo.

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¿Qué es mejor, el cultivo corto o el largo?

Por Rebeca Reus (embrióloga).

Depende de cada caso, ya que cada tipo de cultivo ofrece una serie de ventajas e inconvenientes. Por una parte, es más fácil llevar a cabo el cultivo corto y, si no se dispone de muchos embriones, es más probable que llegue alguno al día de la transferencia.

Por otra parte, mediante el cultivo largo podemos seleccionar mejor cuál es el embrión con más probabilidades de implantar, ya que solamente los que son de buena calidad llegan a este estadio.

Por tanto, a cada paciente le interesará más un cultivo u otro dependiendo de las características de su caso.

¿En todos los laboratorios se tienen las mismas condiciones?

Por Rebeca Reus (embrióloga).

No, ya que los parámetros que le van mejor a una clínica pueden no ser los que le van mejor a otra. Por ejemplo, en algunos laboratorios obtienen mejores resultados utilizando bajas concentraciones de oxígeno en los incubadores, mientras que otros no ven diferencias significativas.

¿Los óvulos se cultivan igual que los embriones?

Por Rebeca Reus (embrióloga).

Existen algunas diferencias en la composición de los medios de cultivo que se utilizan en unos y en otros, pero en general las condiciones son muy similares.

A pesar de que ambos son muy delicados, los óvulos son extremadamente sensibles a los cambios de temperatura, por lo que hay que evitar de una manera especial los cambios bruscos al manipularlos desde el momento de la punción folicular.

¿Tiene buenos resultados transferir embriones en día 2 de desarrollo?

Por Dra. Marina González Tejedor (ginecóloga).

La doctora Marina González de los centros Ginemed nos responde en este vídeo. Tal y como nos cuenta la doctora:

Aunque en día 2 del desarrollo podemos conseguir embarazo transfiriendo esos embriones, es cierto que los embriones a medida que evolucionan van a tener mayores probabilidades de éxito, siendo lo óptimo transferir embriones en fase de blastocisto. Transferir embriones más evolucionados tiene varias ventajas. Por un lado, es lo más fisiológico, ya que en un embarazo natural el embrión llega hasta el útero cuando está en esa fase de blasto. Además, el hecho de esperar más días hasta la transferencia nos va a permitir hacer una selección natural de los embriones que se van a ir perdiendo a lo largo del ciclo. Todo ello hace que las probabilidades de éxito por transferencia aumenten cuando mayor sea la evolución de ese embrión.

Lectura recomendada

El cultivo nos permite evaluar la evolución de los embriones, que es un aspecto clave a la hora de conseguir el embarazo mediante un tratamiento de FIV. Por ejemplo, ¿sabías que la valoración de los cigotos (día 1 de desarrollo) es fundamental para descartar algunos embriones con carga cromosómica anormal? Puedes encontrar más información sobre este tema en el siguiente enlace: Clasificación de los embriones según su calidad.

En los últimos años, ha habido una mejora muy importante en el campo de la valoración embrionaria gracias a la aplicación de la tecnología time-lapse en el cultivo. Nos permite visualizar el desarrollo embrionario continuamente y sin alterar las condiciones de cultivo, proporcionando mucha información nueva. Si quieres leer más sobre esta técnica, te recomendamos que leas este artículo: ¿Qué es el 'time-lapse'?

A pesar de este avance, no todos los embriones son capaces de llegar al estadio de blastocisto. Por eso, decidir si se realiza la transferencia en día 3 o en estadio de blastocisto sigue siendo un tema controvertido. Puedes saber más sobre las ventajas e inconvenientes de cada una de estas opciones en el siguiente enlace: ¿Transferencia de embriones en día 3 o en día 5?

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Bibliografía

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Autores y colaboradores

 Aurea  García Segovia
Aurea García Segovia
Embrióloga
Aurea García es embrióloga y es la responsable del laboratorio en Ovoclinic Madrid. Aurea estudió Ciencias Biológicas, Bioquímica y biología Molecular en la Universidad Autónoma de Madrid y un Máster en Reproducción Humana Asistida por la Universidad Complutense de Madrid. Más sobre Aurea García Segovia
Dra. Carmen Ochoa Marieta
Dra. Carmen Ochoa Marieta
Ginecóloga
Licenciada en Medicina por la Universidad del País Vasco, con doctorado en Medicina y Cirugía por la Universidad de Murcia. Actualmente dirige la Unidad de Reproducción Asistida del Centro de Estudios para la Reproducción (CER SANTANDER) en Santander y la Unidad diagnóstica de Medicina de la Reproducción en Bilbao. Más sobre Dra. Carmen Ochoa Marieta
Número de colegiado: 484805626
Dra. Cristina C. Duque Royo
Dra. Cristina C. Duque Royo
Embrióloga Clínica Senior
Especialista en Reproducción Humana Asistida, cuenta con un Máster en Biología Clínica y Experimental de la Reproducción por el Hospital Universitario la Fe de Valencia y es doctora por la Universidad de Zaragoza. Cuenta con más de 10 años de experiencia como embrióloga en centros de reproducción asistida. Más sobre Dra. Cristina C. Duque Royo
 María de Las Heras Martínez
María de Las Heras Martínez
Embrióloga Clínica
Licenciada en Biología por la Universitat Pompeu Fabra y Máster de Biología de la Reproducción y Técnicas de Reproducción Humana Asistida de la Universidad Autónoma de Barcelona en colaboración con el Instituto Universitario Dexeus. Máster en Investigación Biomédica de la Universidad del País Vasco. Título de embriólogo clínico por la ESHRE. Más sobre María de Las Heras Martínez
 Marta Barranquero Gómez
Marta Barranquero Gómez
Embrióloga
Graduada en Bioquímica y Ciencias Biomédicas por la Universidad de Valencia (UV) y especializada en Reproducción Asistida por la Universidad de Alcalá de Henares (UAH) en colaboración con Ginefiv y en Genética Clínica por la Universidad de Alcalá de Henares (UAH). Más sobre Marta Barranquero Gómez
Número de colegiada: 3316-CV
 Rebeca Reus
Rebeca Reus
Embrióloga
Graduada en Biología Humana (Biomedicina) por la Universitat Pompeu Fabra (UPF), con Máster Oficial en Laboratorio de Análisis Clínicos por la UPF y Máster sobre la Base Teórica y Procedimientos de Laboratorio de Reproducción Asistida por la Universidad de Valencia (UV). Más sobre Rebeca Reus

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