Infertilidad inmunológica: tipos, causas y tratamientos
Los trastornos del sistema inmunológico y las enfermedades autoinmunes pueden ser causa de infertilidad tanto en los hombres como en las mujeres.
Estas alteraciones son difíciles de diagnosticar, pero aproximadamente el 20% de los casos de infertilidad de origen desconocido se deben a algún tipo de trastorno inmunitario.
La infertilidad de origen inmunológico tiene diferentes formas de manifestarse: puede destruir los propios gametos, impedir la implantación del embrión o incluso provocar abortos espontáneos de repetición.
A continuación tienes un índice con todos los puntos que vamos a tratar en este artículo.
Índice
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¿Qué es el sistema inmunológico?
El sistema inmune del organismo está compuesto por multitud de células, moléculas y mecanismos que protegen al cuerpo de los agentes extraños, como virus, bacterias y otros agentes infecciosos que causan enfermedades.
Unas de las células inmunitarias más importantes son los linfocitos o glóbulos blancos, capaces de reconocer a las estructuras propias y también de producir los anticuerpos que reconocen a las sustancias extrañas.
En ocasiones, el sistema inmunitario falla, no puede diferenciar lo propio de lo extraño y, finalmente, actúa contra las células del propio cuerpo.
Este fallo es lo que provoca la aparición de las conocidas enfermedades autoinmunes.
El sistema inmune también es el responsable de los rechazos que se producen con los trasplantes de órganos, ya que detecta que se han introducido células de otro individuo y las ataca.
El embarazo
El embarazo es una situación especial en el cuerpo de la mujer, ya que durante 9 meses ésta debe gestar a un "cuerpo extraño".
El embrión tiene un sistema inmune distinto al de la madre, pues también está formado por genes de origen paterno, los cuales son desconocidos por el sistema inmune de la madre.
Para que el embarazo pueda avanzar con normalidad, el sistema inmunológico de la madre desarrolla un mecanismo de tolerancia para no atacar al embrión.
De hecho, es el propio embrión el que "avisa a la madre" a través de la expresión del antígeno HLA G para suprimir las células del sistema inmunitario y que éste pueda crecer en el útero.
Tipos de infertilidad inmunológica
Existen multitud de alteraciones del sistema inmunológico y muchas de ellas pueden afectar a la fertilidad masculina y/o femenina, aunque ésta última en una mayor medida.
El cuerpo de la mujer puede reconocer como extraños a los espermatozoides y/o al embrión, lo cual provocará fallos de implantación repetidos o abortos en el primer trimestre de gestación.
A continuación, vamos a comentar algunos tipos de esterilidad inmunológica.
Anticuerpos antiespermatozoides (AEA)
Esta es la forma más común de infertilidad inmunológica masculina. Los anticuerpos antiespermatozoides son un tipo de proteínas que se unen a los espermatozoides, afectando a su capacidad de movimiento y fecundación del óvulo.
Además, al unirse los AEA a los espermatozoides, el cuerpo los identifica como extraños y dirige sus defensas hacia ellos para destruirlos.
Este tipo de anticuerpos antiespermáticos pueden formarse tanto en el organismo del hombre como en el de la mujer. Las causas en cada caso son las siguientes:
- Origen masculino
- rotura de la barrera hematotesticular por varicocele, infección seminal, torsión del testículo, etc. Los anticuerpos antiespermatozoides aparecen en la sangre y en el semen.
- Origen femenino
- infecciones de transmisión sexual, endometriosis genital, cervicitis, etc. Los anticuerpos antiespermatozoides se encuentran en el moco cervical e impiden el avance de los espermatozoides hacia el útero.
Si quieres obtener información más detallada sobre esto, puedes seguir leyendo aquí: Los anticuerpos antiespermatozoides en el hombre.
Trombofilias hereditarias
La trombofilia es una patología autoinmune que consiste en la aparición de coágulos sanguíneos anormales en los vasos sanguíneos (venas y/o arterias). Esto es debido a anormalidades en los mecanismos que previenen el exceso de coagulación.
En concreto, la causa de las trombofilias se debe a la falta de anticoagulantes naturales o a mutaciones de los sistemas anticoagulantes o mecanismos fibrinolíticos.
En función de cuál sea la causa, se conocen los siguientes tipos de trombofilias:
- Mutación G1691A en el gen del factor V Leiden.
- Mutación G20210A en el gen de la protrombina.
- Mutación C677T homocigota en el gen de la enzima metilentetrahidrofolatoreductasa (MTHFR).
- Déficit de antitrombina.
- Déficit de proteína C.
- Déficit de proteína S.
- Desfibrinogenemia.
- Homocystinuria homocigota.
Es posible que estas alteraciones genéticas no tengan ninguna repercusión grave en la salud de las mujeres que las padecen. Sin embargo, durante el embarazo, los coágulos que se forman en la sangre pueden llegar hasta la placenta y bloquear el desarrollo del feto.
Para conseguir que un embarazo sea evolutivo y puede llegar a nacer el bebé, las pacientes que sufren trombofilia deben seguir un tratamiento con ácido acetilsalicílico (Aspirina, Adiro) y heparina durante toda la gestación.
Si te interesa el tema de las trombofilias, entonces te invitamos a leer el siguiente artículo: Trombofilias, ¿una causa de fallos de implantación y abortos de repetición?
Síndrome antifosfolípido (SAF)
Los anticuerpos antifosfolípidos son un tipo de células del sistema inmune que se encuentran en la sangre materna y que provocan un estado de hipercoagulabilidad, lo que conlleva a formación de trombos en la placenta y la pérdida del embarazo.
Existen más de 20 tipos de anticuerpos antifosfolípidos, pero los más importantes son el anticoagulante lúpico, los anticuerpos anticardiolipina y los beta2-glicoproteina1. Todos estos anticuerpos alteran el mecanismo de los fosfolípidos, unas sustancias necesarias para el correcto funcionamiento de la circulación sanguínea y la coagulación.
El SAF es considerado un tipo de trombofilia adquirida que, además, es responsable del 15% de los abortos recurrentes aproximadamente.
Para más información sobre esta patología, te recomendamos leer el siguiente post: El síndrome antifosfolípido.
Infertilidad aloinmune
El sistema inmunológico de la mujer no reconoce al embrión como propio, ya que se forman anticuerpos contra el tejido que expresa proteínas de origen paterno.
Como consecuencia, se impide la implantación embrionaria o puede tener lugar la pérdida del embarazo.
En estas pacientes, se encuentra un número elevado de células Natural Killer (NK), un tipo de linfocitos con capacidad para destruir los organismos que no reconoce como parte del cuerpo de la mujer.
Los tratamientos posibles para combatir este tipo de infertilidad todavía se encuentran en vías de investigación.
Puedes obtener información más detallada sobre este tema en el siguiente post: Aborto causado por ataque de las células Natural Killer al embrión.
Esterilidad inmunológica y reproducción asistida
De todos los tipos de infertilidad inmunológica descritos en este artículo, el que seguro necesitará técnicas de reproducción asistida para conseguir un embarazo son los anticuerpos antiespermatozoides.
En función de la localización de los AEA y su gravedad, los tratamientos que pueden hacerse son los siguientes:
- Inseminación artificial (IA)
- si los anticuerpos que se unen a los espermatozoides se encuentran en la mucosa vaginal, sobre todo en la zona del cérvix. Con la IA, el semen se introduce mediante una cánula en el fondo uterino, por lo que no entra en contacto con los anticuerpos antiespermatozoides, las células del sistema inmunológico no actúan contra ellos y pueden llegar hasta el óvulo para fecundarlo.
- Fecundación in vitro (FIV)
- si la presencia de anticuerpos antiespermatozoides es mayor o se encuentran en todo el tracto reproductor femenino. Si se utiliza la técnica de ICSI, además, el espermatozoide se introduce directamente dentro del óvulo y se elimina toda posibilidad de interacción con los anticuerpos.
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Las trombofilias y otros trastornos del sistema inmunológico también pueden requerir un tratamiento de fertilidad para conseguir el embarazo. No obstante, si la mujer no tiene otros problemas de esterilidad asociados, podrá quedarse embarazada sin riesgo de perderlo con un tratamiento de fármacos anticoagulantes.
Preguntas de los usuarios
¿Tiene sentido el estudio de KIR/HLA-C en una pareja que ya tiene un hijo?
No hay evidencia científica de su importancia, ni en parejas sin hijos y menos aún en parejas con hijos. El estudio de KIR/HLA-C podría tener sentido en casos muy específicos de fallo reproductivo inexplicado o abortos recurrentes, pero no es una herramienta rutinaria y menos aún en parejas que ya han logrado un embarazo. Su indicación debe evaluarse cuidadosamente y siempre dentro del contexto clínico de la pareja.
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¿Qué efectos en la fertilidad puede provocar el dímero D elevado?
El Dímero D es una sustancia que se produce después de la degradación de un coágulo y la concentración de este puede ayudar a diagnosticar una trombosis.
Como sabemos, las trombofilias son un grupo de enfermedades que favorecen la formación de trombos, tanto arteriales como venosas y están asociadas con diferentes complicaciones antes y durante el embarazo tales como: Fallos de Implantación, Aborto de Repetición, Preeclampsia, Retraso de Crecimiento Intrauterino y Muerte fetal Intraútero.
Es importante que, ante cualquiera de estas manifestaciones descritas, se acuda a un médico especialista en Reproducción Asistida con la finalidad de realizar un estudio exhaustivo y poder determinar la causa y administrar el tratamiento adecuado en cada caso.
¿Qué beneficios aporta la terapia intralípidos antes de la transferencia embrionaria?
Este tipo de terapia no consta de evidencia científica en cuanto a mejoría de resultados. Es decir, a día de hoy no ha sido demostrada de manera estadísticamente significativa que logremos más embarazos empleando esta técnica. Por tanto, su uso a nivel científico no está respaldada del todo. Aún así, en la práctica se plantea en muchas ocasiones, ya que el riesgo que asumimos es mínimo, careciendo de efectos secundarios.
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¿Cuál es la mejor opción reproductiva para los casos de infertilidad inmunológica?
Cuando se tiene sospecha de que en el fallo de implantación de una pareja pueda haber una causa inmunológica, lo primero que se debe de hacer (como en cualquier rama de la medicina) es llegar a un buen diagnóstico. Existen distintos test que pueden realizarse hoy en día: determinación de la población NK, determinación de la activación NK, equilibrio ideal interleucinas, Equilibro CD4/CD8, equilibrio Th1/Th2, Treg/T17, complemento, autoanticuerpos, linfocitos...
Actualmente se sabe que las alteraciones de estos parámetros en sangre no siempre se traducen en las mismas alteraciones en endometrio (que es donde se implantará el embrión). Esto hace que el diagnóstico de la propia alteración no siempre sea certero. Así, las últimas investigaciones recomiendan que estos parámetros deberían ser determinados directamente en biopsia endometrial (en IVF-Spain este test recibe en nombre de Im Map).
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¿Qué tratamiento de fertilidad debo seguir si he obtenido un número elevado de células Natural Killer en los análisis?
La prevalencia de células NK CD56+ en sangre es de aproximadamente un 10% de todos los linfocitos de sangre periférica. Algunos estudios han reportado que porcentajes a partir de un 12% podrían estar relacionados con malos resultados reproductivos.
Por ello, se han propuesto diferentes tratamientos a lo largo del tiempo, aunque todavía no hay una evidencia científica clara de su eficacia. Dentro de las diferentes opciones, los corticoides serían el tratamiento más extendido dado su papel inmunomodulador y un perfil con menos riesgos asociados que el resto de tratamientos.
Es fundamental que este tratamiento sea pautado y controlado por un especialista en inmunología reproductiva.
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¿En qué consiste un estudio inmunológico de infertilidad?
El estudio inmunológico consiste en un conjunto de pruebas sanguíneas y técnicas especializadas para tratar de averiguar cuál es la causa inmunológica por la que no se logra el embarazo. Este estudio incluye pruebas de trombofilias como el análisis del factor anticoagulante lúpico, los anticuerpos anticardiolipina, el estudio antifosfolípido, etc.
Además, el estudio inmunológico de fertilidad también contempla la determinación de anticuerpos específicos, células Natural Killer, citoquinas, compatibilidad KIR-HLA, etc.
¿La tiroiditis autoinmune provoca infertilidad?
Sí. La tiroiditis autoinmune, también conocida como tiroiditis de Hashimoto, es la causa más común del hipotiroidismo. El cuerpo de la mujer crea anticuerpos que atacan a la glándula tiroides. Como consecuencia, hay una disminución de hormonas tiroideas que conlleva alteraciones del ciclo menstrual, entre otras.
Puedes obtener más información sobre este tema en el siguiente artículo: Infertilidad femenina por problemas en la glándula tiroides.
¿Pueden influir los factores inmunológicos (KIR-HLA) si se realiza una ovodonación?
El Dr. Francisco Carranza. Director médico de Vida Zona Sur y Ginecólogo de Vida Medicina Reproductiva Sevilla nos cuenta en este vídeo si los factores inmunológicos pueden afectar al resultado de la FIV con ovodonación:
Bueno, los factores inmunológicos es una cuestión super debatida en las sociedades científicas. No todas consideran que sea realmente un factor a tener en cuenta, puesto que es una especialidad relativamente moderna.
La fertilidad en sí ya es una especialidad relativamente moderna, que tiene menos de 40 años, y la inmunología dentro de la reproducción todavía es más reciente, con lo cual no hay suficientes estudios como para poderlo estudiar.
En el caso de la donación de óvulos, es un caso muy particular puesto que ahí intervienen factores genéticos de dos personas ajenas a quien se va a quedar embarazada. Una es la donante de óvulos y otra es la pareja de esa paciente. Inmunológicamente todo eso puede provocar una cadena de respuesta que tenemos que inhibir de alguna manera. Entonces se piden este tipo de pruebas, el KIR, el HLA-C, se ve si el ligando 2DS1 está presente o está ausente y, en función de eso, pues el equipo de inmunología va a poner el tratamiento más adecuado según el caso.
¿La celiaquía provoca infertilidad?
Efectivamente, la celiaquía es una enfermedad autoinmune en la que la persona tiene intolerancia al gluten y su consumo provoca una respuesta autoinmune en los intestinos.
Además, las mujeres celiacas puede tener dificultad para ser madres por trastornos en el ciclo menstrual, fallos de implantación y abortos de repetición.
En cuanto a los varones celiacos, éstos pueden presentar una mala calidad seminal y mayor riesgo de impotencia.
Te recomendamos seguir leyendo sobre este tema aquí: Trastornos de fertilidad asociados a la enfermedad celíaca.
¿Existe tratamiento para la infertilidad inmunológica?
En realidad, la respuesta a esta pregunta es que dependerá de la causa que ocasione la esterilidad inmunológica. Por ejemplo, si la infertilidad inmunológica está provocada por el síndrome autoinmune, entonces una posible opción terapéutica sería el uso de medicamentos antitrombóticos.
En cambio, si la esterilidad autoinmune se debe a la celiaquía, entonces sería conveniente seguir una dieta sin gluten para intentar aumentar la tasa de embarazo.
Lectura recomendada
En ocasiones, la esterilidad de origen inmunológico es la causa de los abortos de repetición debido a la falta de reconocimiento del feto por parte de las células inmunes. Si quieres continuar leyendo sobre este tema, puedes acceder al siguiente post: ¿Qué es el aborto recurrente?
Otro tipo de infertilidad inmunológica, aunque muy rara, es la alergia al semen. Esta anomalía obliga a las parejas a tener que utilizar preservativos y, por tanto, el embarazo no será posible. Puedes saber más sobre esto en el siguiente artículo: ¿Qué es la alergia al semen?
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