La fragmentación del ADN espermático hace referencia a roturas en el material genético que contiene el espermatozoide. Esta fragmentación puede ser de cadena sencilla o de cadena doble, según las cadenas de ADN que se vean afectadas por la rotura.
Cualquier alteración en el ADN de los espermatozoides del varón podrá ser una causa de infertilidad masculina, ya que la integridad del material genético es esencial para que el desarrollo embrionario ocurra de manera normal.
Por tanto, con un elevado número de lesiones en el ADN de los espermatozoides, la probabilidad de conseguir un embarazo y que este llegue a término puede verse reducida.
A continuación tienes un índice con los 10 puntos que vamos a tratar en este artículo.
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Fragmentación del ADN espermático
La fertilidad del varón y su calidad seminal se valoran a través de la prueba del seminograma. Se trata de un análisis del semen que evalúa parámetros macroscópicos (como el volumen o la viscosidad seminal) y microscópicos (como la concentración, movilidad y morfología de los espermatozoides).
Sin embargo, existen otros parámetros espermáticos que no se valoran en este examen y que pueden influir en el potencial fértil del varón.
Este sería el caso de la fragmentación del ADN de los espermatozoides. Además, esta alteración en el material genético del gameto masculino puede presentarse y, en cambio, los parámetros de concentración, movilidad y morfología espermática ser normales en el resultado del seminograma.
No obstante, los parámetros de movilidad y morfología de los espermatozoides pueden verse afectados y estar relacionados con la fragmentación del ADN espermático.
Implicaciones en la fertilidad masculina
Unos niveles elevados de fragmentación del ADN espermático se han asociado con la infertilidad masculina. Además, la fragmentación del ADN de los espermatozoides ha sido muy estudiada en relación a las técnicas de reproducción asistida, donde puede tener las siguientes implicaciones:
- Menor tasa de fecundación.
- Peor calidad embrionaria.
- Menor tasa de implantación.
- Mayor tasa de abortos espontáneos.
No obstante, es importante aclarar que la relación entre la fragmentación del ADN espermático elevada y estos parámetros aún es motivo de controversia.
Diagnóstico con test de fragmentación
Como hemos dicho, es posible que hombres que presentan valores normales del seminograma tengan un alto índice de fragmentación en el ADN de sus espermatozoides. No obstante, lo más probable es que el nivel de fragmentación sea elevado cuando los parámetros seminales están alterados.
En cualquier caso, para evaluar la integridad del ADN espermático, es necesario hacer pruebas complementarias conocidas como test de fragmentación.
Existen varios métodos para medir el grado de fragmentación del ADN espermático en el laboratorio, pero los más utilizados son los siguientes:
Test SCD
El test de dispersión de la cromatina espermática (SCD de sus siglas en inglés, Sperm Chromatin Dispersion) consiste en hacer una descondensación del ADN espermático.
Como consecuencia, los espermatozoides que tienen su ADN íntegro presentarán grandes halos de dispersión, mientras que aquellos con el ADN fragmentado tendrán halos de dispersión pequeños o ausentes alrededor de la cabeza.
Ensayo TUNEL
El TUNEL (de sus siglas en inglés, Terminal Deoxynucleotidyl Transferase-Mediated dUTP Nick-End Labeling) es una técnica que suele utilizar la citometría de flujo para evaluar la integridad del ADN.
Consiste en hacer una tinción con marcadores fluorescentes que solamente se unirán a las cadenas de ADN rotas. A continuación, al pasar la muestra por el citómetro de flujo, la señal de fluorescencia indicará cuándo el ADN está fragmentado.
Además, el test TUNEL permite detectar simultáneamente ambos tipos de rotura del ADN de los espermatozoides (de cadena simple y doble), por lo que esta prueba es ampliamente utilizada.
Indicaciones
Normalmente, estas pruebas para valorar la fragmentación del ADN del espermatozoide se hacen cuando la pareja no logra concebir después de haberse hecho varios tratamientos de fertilidad, aunque también existen otras indicaciones:
- Esterilidad de causa desconocida.
- Fallos de implantación repetidos.
- Embriones de mala calidad.
- Varicocele.
- Abortos de repetición.
- Varón mayor de 45 años.
- Enfermedades crónicas como la diabetes.
- Hombres fumadores.
- Resultados del seminograma alterados.
Tal y como nos comenta el Dr. Sergio Rogel en la siguiente entrevista:
El test de fragmentación espermática se utiliza para personas que tienen un factor masculino importante, dado que las alteraciones del ADN espermático se suelen asociar a muestras de esperma no muy buenas.
Además, también se puede utilizar en personas que han tenido un ciclo de fecundación in vitro y donde no se ha llegado a obtener suficiente calidad embrionaria y se sospecha que esto puede ser por el factor masculino.
Causas
Existen diversos factores que pueden provocar el aumento de roturas en el ADN de los espermatozoides, pero entre las causas más frecuentes están las siguientes:
- Elevada temperatura testicular
- debido a episodios de fiebre alta, presencia de varicocele o, incluso, por llevar ropa ajustada.
- Tratamientos farmacológicos
- ciertos medicamentos pueden dar lugar a la fragmentación del ADN espermático.
- Exposición a contaminantes
- los pesticidas y ciertos compuestos químicos pueden causar el daño del ADN del espermatozoide.
- Tabaquismo
- los varones fumadores tienen una peor calidad seminal y, además, fumar puede aumentar la cantidad de espermatozoides con su ADN fragmentado.
- Edad avanzada
- la fragmentación del ADN espermático aumenta con la edad, sobre todo, a partir de los 45 años.
Además de estas, existen otras causas intrínsecas de fragmentación que ocurren durante la producción de espermatozoides, por alteraciones que dejan vulnerable al ADN espermático de ser dañado por el estrés oxidativo.
Tratamiento
Algunas de las causas que provocan fragmentación del ADN espermático no siempre se pueden tratar. En otros casos, puede ser útil un cambio en el estilo de vida o un tratamiento con antioxidantes para mejorar la calidad seminal.
Como hemos mencionado, el estrés oxidativo causado por el aumento de radicales libres en el organismo del varón provoca daños en el ADN de los espermatozoides. Por tanto, será necesario llevar un estilo de vida saludable y una dieta variada y equilibrada para poder disminuir estos niveles de fragmentación en el ADN espermático.
Los tratamientos con antioxidantes durante, aproximadamente, 3 meses pueden reducir la fragmentación del ADN espermático, aunque esto no es siempre posible.
Por otra parte, la operación del varicocele, si es el caso, también puede ayudar a mejorar la integridad del ADN y el potencial fértil del varón.
Conseguir el embarazo
El hecho de que un hombre tenga una tasa de fragmentación del ADN espermático elevada no significa que no pueda conseguir un embarazo natural con su pareja. No obstante, la probabilidad de lograrlo puede verse reducida debido a lo comentado a lo largo de este artículo.
Si el índice de fragmentación es bajo, es posible que el óvulo sea capaz de reparar este daño por sí solo después de la fecundación. No se conoce muy bien cómo es este mecanismo, pero su éxito puede depender del tipo y extensión de las lesiones del ADN espermático y de la calidad del ovocito.
En cuanto a los tratamientos de reproducción asistida, la fragmentación del ADN de los espermatozoides también puede afectar a los resultados de la manera que se ha explicado anteriormente. Sin embargo, existen técnicas de selección espermática como el Chip Fertile para mejorar la calidad seminal de varones con niveles elevados de fragmentación del ADN de los espermatozoides, especialmente cuando esta es de cadena doble.
Por otro lado, se ha visto que los espermatozoides obtenidos directamente del testículo mediante biopsia testicular pueden tener una mejor calidad en cuanto a su ADN que los espermatozoides eyaculados, por lo que este manejo podría ser posible en ciertos casos de varones con elevada fragmentación del ADN espermático y fallos previos de ICSI.
Es posible que este sea el primer tratamiento médico que vas a pagar en tu vida, evidentemente eso ya de por sí estresa.
Las pacientes que sufren menos estrés durante su tratamiento de reproducción asistida son aquellas que…
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Preguntas de los usuarios
¿A partir de qué resultado se considerada elevada la fragmentación espermática?
El test de fragmentación espermático mide la integridad del material genético de una muestra de semen, analizando las roturas o lesiones de las cadenas de ADN de los espermatozoides. Estas roturas pueden ser de cadena simple o cadena doble y se asocian con una reducción en las tasas de fecundación, baja calidad embrionaria, incremento en las tasas de aborto y disminución en las tasas de embarazo.
Consideramos como valores normales aquellas tasas de fragmentación que sean inferiores al 20% en semen en fresco e inferiores al 15% en semen capacitado.
¿La fragmentación de doble cadena en los espermatozoides dificulta conseguir un embarazo?
La embrióloga Beatriz Rojas de HM Fertility Center Toledo nos habla en este vídeo acerca de si es más complicado lograr un embarazo en los varones que presentan fragmentación de doble cadena en sus espermatozoides:
Sí, sobre todo hay dos dos tipos de fragmentación: fragmentación de cadena sencilla y fragmentación de cadena doble. La fragmentación de cadena sencilla está más asociada a las pérdidas en el embarazo, a las pérdidas gestacionales, los abortos...
La fragmentación de cadena doble afecta un poco, en general, a la pérdida gestacional, el fracaso directamente en los tratamientos de reproducción o de conseguir el embarazo, esas pruebas de embarazo negativas e incluso en el desarrollo de esos embriones cuando hacemos un cultivo.
¿Qué diferencia hay entre el ensayo cometa y el estudio SCD para valorar la fragmentación del ADN espermática?
Existen varios métodos para cuantificar la fragmentación del ADN de los espermatozoides, dos de ellos son la prueba de dispersión de cromatina espermática (SCD) y test Comet ensayo.
La diferencia entre el test Comet y el test SDC, es que el sistema Comet si diferencia las roturas de ADN de cadena sencilla y de doble cadena, pudiendo darse un mejor diagnóstico con un estudio más preciso del tipo de fragmentación del ADN. Puede darse casos de fragmentación de cadena sencilla y/o de cadena doble, o bien con ningún tipo de fragmentación.
La prueba SCD (Sperm Chromatin Dispersion) no diferencia entre rotura de cadena sencilla y doble.
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¿En qué consiste la técnica de Chip Fertile para seleccionar espermatozoides?
Esta técnica consiste en separar los espermatozoides libres de fragmentación de aquellos que tienen fragmentación en la doble cadena de ADN. Si la muestra de semen tiene una gran cantidad de espermatozoides con fragmentación doble, es posible que se reduzca la tasa de fecundación y aumente el bloqueo del desarrollo embrionario.
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¿Es mejor realizar el estudio de la cadena simple o doble de ADN del espermatozoide? ¿Por qué?
La fragmentación de cadena sencilla produce diferentes problemas a los que da la fragmentación de cadena doble. Mientras que las roturas de cadena sencilla están relacionadas con esterilidad masculina, las roturas de cadena doble están relacionadas con un mayor riesgo de aborto.
La fragmentación de cadena sencilla se produce principalmente por estrés oxidativo (tabaco, alcohol…), y es un error mucho más extenso, afectando a gran parte del ADN del espermatozoide. Esto hace que sea muy difícil de reparar por el ovocito y, por tanto, que ni siquiera se produzca la gestación.
En el caso de la fragmentación de cadena doble se producen roturas en puntos concretos que están desprotegidos por una enzima llamada nucleasa, por lo que el daño no es tan extenso e incluso puede ser reparado por un óvulo joven. En caso contrario, si esta fragmentación no se repara, dará lugar a un embrión con alteraciones cromosómicas que acabará muy probablemente en un aborto.
Por ello, dependiendo de cuál sea el problema de los pacientes, nos puede resultar más interesante el estudio de uno u otro tipo de fragmentación. Sin embargo, lo ideal será estudiar los dos tipos de fragmentación, dado que puede haber problemas en ambos.
¿En qué consiste la técnica de columnas de anexina para seleccionar espermatozoides?
Es una técnica que nos permite descartar los espermatozoides apoptóticos, o seleccionar espermatozoides que no tengan el ADN fragmentado.
Se puede utilizar en muestras seminales de pacientes que vayan a realizar tanto fecundación in vitro (FIV), microinyección intracitoplasmática (ICSI) como inseminación artificial (IA), aunque su limitación es que hay que utilizarlo en muestras con calidad seminal suficiente para que el resultado sea óptimo, ya que la concentración seminal disminuye.
Está indicado para pacientes con alto porcentaje de espermatozoides con ADN fragmentado, con abortos de repetición, mala calidad embrionaria y bajas tasas de fecundación.
¿Cuál es el precio del test de fragmentación de ADN espermático?
Como hemos dicho, el test de fragmentación no entra en el seminograma básico y, por tanto, hay que pagarlo también aparte. El coste de este análisis varía en función de la clínica o el laboratorio donde se realice, pero se sitúa entre los 80-120€ aproximadamente.
Puesto que el precio del seminograma es de unos 70-130€ también, si se realiza un estudio completo del semen con ambas pruebas, el coste puede subir hasta los 150-250€.
¿La biopsia testicular puede ser una solución para evitar la fragmentación del ADN de los espermatozoides?
Sí. En los casos en lo que ningún tratamiento ha conseguido mejorar la tasa de fragmentación, es posible obtener los espermatozoides directamente del testículo con una biopsia para hacer la ICSI. Con esto se consigue evitar los daños que se producen a nivel post-testicular, es decir, una vez los espermatozoides han salido del testículo.
Lecturas recomendadas
Además de este análisis, existen otras pruebas de fertilidad en el hombre que pueden hacerse antes de iniciar un tratamiento de reproducción asistida. Puedes encontrarlas todas en el siguiente artículo: Pruebas de fertilidad en el hombre: ¿cuáles son y en qué consisten?
Por otro lado, la FIV-ICSI es el tratamiento más adecuado para las parejas que no consiguen el embarazo y que presentan altas tasas de fragmentación espermática. Te recomendamos leer el siguiente post para más detalles sobre esto: Microinyección espermática: ¿En qué consiste la ICSI y cuál es su precio?
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Bibliografía
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Buenos días Ululu,
Las causas de una elevada fragmentación del ADN espermático son diversas, pero algunas están relacionadas con el estilo de vida del varón. Por ello, cuando no se encuentran otras alteraciones intrínsecas, es posible que cambiando los hábitos de vida y optando por decisiones más saludables se consigan mejorar los niveles de fragmentación del ADN de los espermatozoides.
Espero haberte ayudado.
Un saludo.
Buenos días, he tenido ya 2 abortos de repetición y me han realizado ya todas las pruebas habidas y por haber, pero a mi marido no le han estudiado la fragmentación. ¿Podría tener algo que ver?
Buenos días elo…,
Efectivamente, unos niveles elevados de fragmentación en el ADN de los espermatozoides podrían estar relacionados con una mayor tasa de aborto. Sin embargo, es cierto que el varón suele ser dejado en un segundo plano a la hora de buscar las causas del aborto de repetición.
Espero haberte ayudado.
Un saludo.
Hola, tengo una pregunta. Mi mujer y yo estamos buscando un bebé y no podemos. Yo voy al gimnasio y cada semana entro en la sauna. Estoy preocupado porque sea el calor de la sauna el que esté estropeando mi esperma. ¿Es posible?
Hola Luis.co,
Las altas temperaturas testiculares pueden afectar a la fragmentación del ADN espermático. La formación de espermatozoides es un proceso que dura aproximadamente dos meses, todas las agresiones externas que ocurran durante ese plazo de tiempo pueden afectar negativamente. Te aconsejo que limites las visitas a la sauna durante el tiempo que estéis buscando el embarazo.
Espero haber resuelto tus dudas. Un saludo.